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治帕金森病特效药物都有哪些

发布时间:2020-11-12 15:41:52 来源:北京军颐中医医院



  帕金森是一种老年人比较容易患上的疾病,它的主要症状就是身体出现肌肉僵直且运动变得相当迟缓。治疗这样的疾病通过手术是行不通的,所以药物成为了治疗帕金森的最佳选择。现如今,随着医学技术的不断提升,治疗帕金森的药物种类也变的非常非常多。那么,帕金森病特效药都有哪些?

  1. 拟多巴胺药

  1.1 多巴胺前体药

  左旋多巴(levodopa ,L-dopa):

  由酪氨酸羟化而来,是体内合成NA的中间物。

  ①药动学

  口服左旋多巴在小肠上段迅速吸收。血浆t1/2为1~3h,吸收后在首次通过肝脏时被肝脏的脱羧酶脱羧成为多巴胺,多巴胺不易通过血脑屏障,仅不足1%的左旋多巴转运到脑内。因此,同时应用外周脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)可显著增加脑内可利用的左旋多巴而减少左旋多巴用量,又可减少外周多巴胺引起的不良反应。左旋多巴及代谢产物多经肾排出,少量经肠道排出。

  ②临床应用

  1)治疗各型PD病人,但对氯丙嗪类等抗精神病药引起的

  PD无效(氯丙嗪阻断DA受体);2)对轻症及年轻患者疗效好,对重症或年老体弱者疗效较差,治疗效果与残存神经元数量有关;3)对肌肉僵直及运动困难疗效好,对肌肉震颤疗效较差;4)作用慢、持久、随用药时间延长,疗效增加,1~6个月可获最好疗效。

  ③不良反应

  早期不良反应

  1)胃肠道反应:初期恶心、呕吐、食欲减退,80%与CTZ有关。长期偶见溃疡、出血和穿孔。

  2)心血管反应:直立(体位)性低血压、心律失常。

  长期不良反应

  3)运动过多症(运动障碍):不自主的异常运动,如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作等。——纹状体内DA过多,或有对DA超敏现象,必须减量。

  4)症状波动: “开—关现象”,

  “开”时患者活动正常或几近正常,“关”时而后又出现全身性或肌强直性运动不能,严重妨碍病人的正常活动。——多发生在长期用药后。

  5)精神障碍:表现为激动、焦虑、失眠、多梦等。可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。可用氯氮平治疗。

  ④相互作用

  1)维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,可增强外周组织脱羧酶的活性,使DA生成增多,副作用加重。

  2)抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症状,前者阻断DA受体,后者耗竭中枢DA,它们都能使左旋多巴失效,因此不宜与之合用。

  3)肾上腺素受体激动药加重左旋多巴(实为多巴胺)对心脏的不良反应,故不宜合用。

  1.2 左旋多巴的增效剂

  外周多巴脱羧酶抑制剂——卡比多巴(carbidopa)

  较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂,由于不易通过血脑屏障,故与左旋多巴合用时,仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性,从而减少多巴胺在外周组织的生成,同时提高脑内多巴胺的浓度。这样,既能提高左旋多巴的疗效,又能减轻其外周的副作用,所以是左旋多巴的重要辅助药。单独应用卡比多巴则基本无药理作用,临床上用卡比多巴与左旋多巴按1:10或1:4配伍制成复方制剂。

  选择性单胺氧化酶抑制剂——司来吉兰(selegiline)

  高选择性的MAO-B抑制剂。体内MAO有两种,即存在于肠道的MAO-A型和主要存在中枢的MAO-B型,它们共同参与酪胺和DA的降解。此药可选择性抑制B型,抑制纹状体中DA降解,其结果是基底神经节中保存了DA。

  本药又是抗氧化剂,阻滞DA氧化应激过程中氧自由基的形成,从而保护黑质DA神经元,延缓PD症状的发展。

  ①临床作用

  与左旋多巴合用,可增强疗效,减少后者的剂量和副作用,使 “开-关”现象消失。

  硝替卡朋

  ①临床作用

  1)既能减少左旋多巴的降解左旋多巴又能减少3-O-甲基多巴对其进入脑的竞争性抑制作用提高左旋多巴生物利用度和在纹状体中的浓度。

  2)与左旋多巴合用时适合治疗伴有症状波动的患者对长期服用左旋多巴出现的“开-关”反应有效。

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